櫻木神社は、奈良県吉野町大字喜佐谷にある。
祭神は、大己貴命（おおなむちのみこと）、少彦名命（すくなひこなのみこと）、天武天皇である。
社伝によると、孝徳天皇の大化年中（645-650）、この地に悪病が流行した時、疱瘡治癒（ほうそうちゆ）の神様が象に乗って天から降りてきたといわれる。
（喜佐谷という地名も、明治初年まで象谷（きさだに）と書いてきたのは、そのためと言われている。）
本殿は向千鳥向拝極彩色流造で、元禄１５年（１７０２）に造営されたもので、拝殿、神饌殿は昭和２６年（１９５１）に新改築されている。
江戸時代には、疱瘡の神、医薬の祖神として、紀州徳川家、高取藩植村家、郡山藩柳沢家、四国高松藩松平家の崇敬が篤く、湯釜、石灯籠などが献納された。
明治期以降も一般の崇敬を集めており、手水鉢は、紀州大野村子供中寄進のもの（約２トン）、紀州紀見村子供中在銘のもの（約２００㎏）が現在も使用されている。
拝殿前には、樹齢約７００～８００年の御神木大杉（高さ３５～４０ｍ）がある。
例年４月第３日曜日には、例大祭、幼児安全祈願祭が行われる。

この神社には、大海人皇子（後の天武天皇）の伝説が残されている。
壬申の乱で大友皇子に攻められたとき、吉野離宮のあった宮滝から、当地の象の小川に追いつめられて進退きわまった時、とっさに大きな桜の木の陰に身を潜め難を逃れたと伝わっている。
その後、大友皇子の軍を各地で破り、飛鳥浄御原で即位して天武天皇となった。
当社前の道路沿いには、「虎に翼を着けて放てり」と記した石碑がある。
日本書紀の文言で、壬申の乱の前年、大海人皇子が吉野に入る時、宇治まで大海人皇子一行を見送った際につぶやかれたという。

万葉集には、象山、象の小川を詠んだ次の歌が載せられている。
み吉野の　象山（きさやま）の際（ま）の　木末（こぬれ）には　幾許（ここだ）も騒ぐ　鳥の声かも
　　山部赤人（巻６の９２４）　　
昔見し　象（きさ）の小川を　今見れば　いよいよ清（さや）けく　なりにけるかも
　　大伴旅人（巻３の３１６）

木末（こぬれ）は、木の末（うれ）が転じた言葉で、木の末、こずえを意味する。
櫻木神社の社前の橋は、「こぬれはし」と呼ばれている。